Korábbi vizsgálataink során igazoltuk, hogy egyes kannabinoid vegyületek (pl. anandamid [AEA]) humán szőrtüsző (HF) tenyészetekben a kannabinoid receptor-1 (CB1) aktiválásával gátolják a szőrszál növekedését, és a hajciklus során a regressziós, katagén fázis kialakulását indukálják. Kimutattuk azt is, hogy a HF-k képesek bizonyos endokannabinoidok (pl. AEA) termelésére, így feltételezhető, hogy az endokannabinoid rendszer működése állandó „pro-katagén” tónust jelent a HF-kben.
Jelen vizsgálatainkban a HF-kből származó, a HF biológiai folyamatai szempontjából fontos szabályozó szereppel bíró külső gyökérhüvely keratinociták (ORSK) tenyészetén folytattuk kísérleteinket, és megvizsgáltuk egy fitokannabinoid, a (-)-kannabidiol (CBD) biológiai hatásait.
Megállapítottuk, hogy a CBD 5 µM-ig nem befolyásolta, nagy dózisban azonban csökkentette az élősejt-számot (CyQUANT assay, DilC1(5)-SYTOX Green jelölés). A továbbiakban 5 µM-ban alkalmazva a CBD-t, kvantitatív „real time” PCR (RT-qPCR) segítségével kimutattuk, hogy (i) erőteljes gyulladásgátló hatással bír; (ii) a keratinociták proliferációs/differenciációs egyensúlyát a proliferáció irányába tolja; és (iii) a hajciklust reguláló növekedési faktorok egyensúlyában „növekedési”, azaz anagén irányú változást okoz. Ez utóbbi hatások pontosan az inverzét jelentik a CB1 aktiváció hatásainak, így hátterükben feltételezéseink szerint a CBD által kifejtett (irodalmi adatok alapján is ismert) CB1 gátlás állhat, míg a nagy dózisban tapasztalható sejtszám-csökkenés más kannabinoid receptorok aktiválásával lehet összefüggésben. Ezen hipotézisünk alátámasztására kimutattuk, hogy (i) az ORSK-k kifejezik a főként Ca2+-ra permeábilis TRPV2 és -4 ionotróp kannabinoid receptorokat; (ii) megerősítettük, hogy expresszálják a CB1-et és TRPV1-et (immuncitokémia, RT-qPCR); és (iii) igazoltuk, hogy a CBD a korábban citotoxikusnak bizonyult koncentrációban valóban Ca2+ beáramlást okoz a sejteken (Fluo4 AM Ca2+-imaging), ami ismerten katagén iniciátor hatású.
Összegezve, eredményeink hozzájárulhatnak a CBD-ban rejlő terápiás lehetőségek feltárásához a kóros szőrnövekedés, valamint a HF mikrokörnyezetében fellépő gyulladásos folyamatok kezelésében.